热邪久羁，吸烁真阴，或因误表，或因妄攻，神倦瘛疭，脉气虚弱，舌绛苔少，时时欲脱者，大定风珠主之。
温热病邪长期羁留于下焦，不断消耗吸灼人体的真阴（肾阴、肝阴等根本阴液），或者因为误用发汗解表之法，或者因为妄行攻下之剂，导致阴液更加耗损。患者出现精神疲倦、肢体抽搐痉挛、脉象虚弱无力、舌质深绛（深红色）而舌苔很少，并且时时表现出正气欲脱的征象（如气息微弱、汗出不止等），此时应当用大定风珠为主方进行治疗。
本条的核心病机为"真阴耗竭，虚风内动"。吴鞠通从三个方面层层递进地阐述了这一危重证候的成因：
由此可见，本证为温病后期邪少虚多、以虚为主的危重阶段，治疗不可再用祛邪之法，而应以救阴固脱、息风潜阳为急务。
大定风珠是吴鞠通在《温病条辨》中创制的著名方剂，专为真阴欲竭、虚风内动之危证而设。全方由十一味药物组成，组方严谨、层次分明：
| 药物 | 用量 | 作用 |
|---|---|---|
| 生白芍 | 六钱（约18g） | 养血柔肝，缓急止痉 |
| 阿胶 | 三钱（约9g） | 滋阴补血，填精益髓 |
| 生龟板 | 四钱（约12g） | 滋阴潜阳，补肾健骨 |
| 干地黄 | 六钱（约18g） | 清热凉血，养阴生津 |
| 麻仁 | 二钱（约6g） | 润燥滑肠，滋养阴液 |
| 五味子 | 二钱（约6g） | 收敛固涩，益气生津 |
| 生牡蛎 | 四钱（约12g） | 重镇安神，潜阳补阴 |
| 麦冬 | 六钱（约18g） | 养阴清热，润肺生津 |
| 炙甘草 | 四钱（约12g） | 补脾益气，调和诸药 |
| 生鸡子黄 | 二枚 | 滋阴润燥，养血息风 |
| 生鳖甲 | 四钱（约12g） | 滋阴潜阳，软坚散结 |
《温病条辨》中定风珠类方有二：小定风珠（下焦篇第127条）与大定风珠（下焦篇第128条），两者均用于阴虚动风之证，但轻重缓急有别：
| 比较项目 | 小定风珠 | 大定风珠 |
|---|---|---|
| 所在条 | 下焦篇第127条 | 下焦篇第128条 |
| 病机程度 | 邪热深入下焦，阴液亏损但未至欲脱 | 真阴耗竭，虚风内动，时时欲脱之危证 |
| 主要症状 | 厥（手足逆冷）、哕（呃逆）、脉细而动 | 神倦瘛疭、脉气虚弱、舌绛苔少、时时欲脱 |
| 药物组成 | 鸡子黄、阿胶、龟板、童便、淡菜（共5味） | 鸡子黄、阿胶、龟板、白芍、地黄、麦冬、麻仁、五味子、牡蛎、鳖甲、炙甘草（共11味） |
| 立法 | 滋阴息风，方简力专 | 大定真阴，潜阳息风，兼固正气 |
| 方剂特点 | 药少力专，以鸡子黄、阿胶滋阴，龟板潜阳，童便引热下行，淡菜咸寒养阴 | 药味众多，滋阴与潜阳并重，兼用酸收敛阴与甘缓和中，层次丰富 |
鉴别要点总结：两方均以鸡子黄、阿胶、龟板为核心滋阴息风，但小定风珠证病较轻浅，兼有邪热未净（用童便引热下行），方药精简；大定风珠证病已深重，真阴大亏、虚风已动且正气欲脱，故加白芍、地黄、麦冬大补阴液，加鳖甲、牡蛎增强潜阳息风之力，加五味子酸收敛阴防脱，加炙甘草配白芍酸甘化阴、缓急止痉，全方大滋大填，体现了吴鞠通"治下焦如权（非重不沉）"的学术思想。
吴鞠通在《温病条辨》中提出"治上焦如羽（非轻不举），治中焦如衡（非平不安），治下焦如权（非重不沉）"的著名三焦治疗原则。本条大定风珠证正是"治下焦如权"的典型体现：
大定风珠在温病学及后世临床中应用广泛，凡真阴亏损、虚风内动之证均可化裁使用。现代临床主要应用于以下领域：
吴鞠通自注："此邪气已去八九，真阴仅存一二之治也。……风主动也，故以定风珠名之。方中以鸡子黄为君，定风珠之本也。"——吴鞠通《温病条辨》
"大定风珠一方，乃三甲复脉汤（炙甘草、干地黄、白芍、麦冬、阿胶、麻仁、牡蛎、鳖甲、龟板）加鸡子黄、五味子而成。三甲复脉汤原为复阴潜阳，加鸡子黄则大补心肾之阴，加五味子则酸收敛阴，使阴液得复、虚风自定。"——王孟英《温热经纬》
"大定风珠妙在鸡子黄一味。鸡子黄色黄入脾，形圆归心，气焦通肾，实为交通心肾、水火既济之圣药。合阿胶、龟板等血肉有情之品，能于至阴之中，补益至阴。吴氏定风珠之名，盖取此义。"——张锡纯《医学衷中参西录》