曰：脉有阴阳之法，何谓也？
然：呼出心与肺，吸入肾与肝，呼吸之间，脾受谷味也，其脉在中。浮者阳也，沉者阴也，故曰阴阳也。
心肺俱浮，何以别之？然：浮而大散者，心也；浮而短涩者，肺也。
肾肝俱沉，何以别之？然：牢而长者，肝也；按之濡，举指来实者，肾也。
脾者中州，故其脉在中。是阴阳之法也。
脉有一阴一阳，一阴二阳，一阴三阳；有一阳一阴，一阳二阴，一阳三阴。如此之言，寸口有六脉俱动耶？然：此言者，非有六脉俱动也，谓浮沉长短滑涩也。浮者阳也，滑者阳也，长者阳也；沉者阴也，短者阴也，涩者阴也。所谓一阴一阳者，谓脉来沉而滑也；一阴二阳者，谓脉来沉滑而长也；一阴三阳者，谓脉来浮滑而长，时一沉也。所谓一阳一阴者，谓脉来浮而涩也；一阳二阴者，谓脉来长而沉涩也；一阳三阴者，谓脉来沉涩而短，时一浮也。各以其经所在，名病逆顺也。
《难经》第四问：脉象有阴阳的区分方法，这是什么意思呢？
答：呼气主要出于心和肺，吸气主要纳于肾和肝。在呼气和吸气之间，是脾运化水谷精微的时间，所以脾脉居于中位。浮脉属阳，沉脉属阴，所以说脉有阴阳之分。
心和肺的脉都属浮，怎样区别呢？答：浮而兼大兼散的，是心脉；浮而兼短兼涩的，是肺脉。
肾和肝的脉都属沉，怎样区别呢？答：沉而兼牢兼长的，是肝脉；重按柔软，轻举手指下反觉坚实的，是肾脉。
脾位居于中州（中焦），所以脉象在浮沉之间。这就是脉的阴阳区分方法。
所谓一阴一阳，是指脉象沉而兼滑；一阴二阳，是指脉象沉滑而长；一阴三阳，是指脉象浮滑而长，有时又见一沉。所谓一阳一阴，是指脉象浮而兼涩；一阳二阴，是指脉象长而沉涩；一阳三阴，是指脉象沉涩而短，有时又见一浮。应根据各经的病症所在，判断疾病的顺逆。
本难开篇即点明脉象与呼吸运动、五脏功能之间的内在联系。人体呼吸过程不仅是肺的生理活动，更与多个脏腑密切相关：
这一理论将脉象的浮沉与呼吸运动的节律性变化联系起来，说明了脉象产生的生理基础，是中医脉学理论的重要内容。
本难明确提出了"浮者阳也，沉者阴也"的基本判断原则，这是中医脉诊阴阳分类的总纲。
虽然心肺之脉俱浮，但二者又有不同：
肝肾之脉俱沉，但其脉象有别：
"脾者中州，故其脉在中"阐明了脾脉的特殊地位。脾位居中焦，属于土，具有"中和"的特性：
本难后半部分论述了六种复合脉象及其阴阳配比关系，这是中医脉学中极为精妙的内容：
属阳者三：浮、滑、长
属阴者三：沉、短、涩
所谓"一阴一阳"等表述，是指在同一脉象中阴阳脉的兼见和数量的多寡，并非寸口有六条脉同时搏动。
本难提出的浮、沉、长、短、滑、涩脉六种基本脉象，是临床脉诊的核心要素：
临床中单一脉象较少见，多为复合脉象，本难的六种组合具有重要的诊断价值：
本难最后指出"各以其经所在，名病逆顺也"，提示了判断疾病顺逆的原则：
滑寿《难经本义》云："呼出之气，自心肺而出，故曰呼出心与肺；吸入之气，自肝肾而入，故曰吸入肾与肝。呼吸之间，脾受谷味，其脉在中者，盖上焦主呼，下焦主吸，中焦居中，故其脉在浮沉之中也。"
徐灵胎《难经经释》注曰："心肺在上，其气皆浮，然心为阳中之阳，故脉浮而大散；肺为阳中之阴，故脉浮而短涩。肝肾在下，其气皆沉，然肝为阴中之阳，故脉沉而牢长；肾为阴中之阴，故脉按之濡而举指来实。此阴阳之中又有阴阳也。"
王九思《难经集注》引丁德用注云："夫脉有阴阳相乘，为病逆顺。今经云各以其经所在，名病逆顺也。假令脉在阳经，而见阴脉，是谓逆；脉在阴经，而见阳脉，亦谓逆也。若脉在阳经，见阳脉为顺；脉在阴经，见阴脉为顺。此之谓也。"
杨玄操《难经注》曰："浮者阳也，沉者阴也。阴阳者，脉之体也。长短滑涩者，脉之变也。阴中兼阳，阳中兼阴，故有一阴一阳，一阴二阳，一阴三阳，一阳一阴，一阳二阴，一阳三阴之说。非寸口有六脉俱动，乃此六者之相兼也。"